一條不理想的中期分析結(jié)果讓開拓藥業(yè)股價一夜暴跌至年初水平。
12月27日晚間，開拓藥業(yè)（09939.HK）公布在研新冠口服藥普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗的進展，稱根據(jù)348例新冠患者的中期分析數(shù)據(jù)顯示，由于事件數(shù)較少未達到統(tǒng)計學顯著性，公司計劃調(diào)整臨床試驗方案進行患者招募工作。
受上述消息影響，12月28日開盤，開拓藥業(yè)港股即暴跌，跌幅一度達到85%。截至收盤，報13.4港元/股，跌70.35%，市值51.94億港元。回看開拓藥業(yè)2021年的股價，年初每股10港元，9月初最高漲至89港元，漲幅近10倍。如今，一條消息將原本一路上揚趨勢的股價打回年初水平，市值也蒸發(fā)掉百億港元。
開拓藥業(yè)股價走勢圖
開拓藥業(yè)之前，今年上一個港股暴跌的醫(yī)藥股是萬春醫(yī)藥，跌幅超60%，原因是核心品種在美上市申請遭拒。開拓藥業(yè)直接刷新了這一跌幅，有網(wǎng)友稱之為今年“創(chuàng)新藥第一跌”，也有網(wǎng)友感慨，見識到了港股漲跌不設(shè)限的威力。
復(fù)星醫(yī)藥是開拓藥業(yè)的合作伙伴，2021年7月，雙方附屬公司就普克魯胺治療新冠在印度和28個非洲國家治療新冠適應(yīng)癥的商業(yè)化達成普克魯胺項目許可協(xié)議書。
12月28日，受開拓藥業(yè)影響，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）A股一度下跌近2%，最終收跌0.86%。
開拓藥業(yè)的暴跌并沒有完全波及其他新冠治療藥物研發(fā)企業(yè)的股價。
截至12月28日收盤，擁有新冠中和抗體療法的騰盛博藥（02137.HK）報35.65港元/股，收跌8.12%；在研蛋白酶抑制劑新冠藥物的前沿生物（688221.SH）報17.68元/股，漲5.18%；三款新冠治療藥物同時推進的君實生物（01877.HK，688180.SH）港股報47.95港元/股，漲3.12%，A股報58.66元/股，漲2.28%。
對于新冠治療藥物，業(yè)內(nèi)普遍關(guān)心的是，原本有望成為首個國產(chǎn)新冠口服藥的普克魯胺下一步將走向何方。
開拓藥業(yè)是誰？
官網(wǎng)資料顯示，開拓藥業(yè)成立于2009年， 2020年5月22日，開拓藥業(yè)正式在香港主板掛牌上市，其產(chǎn)品以雄激素受體（AR）和腫瘤相關(guān)疾病為核心，產(chǎn)品覆蓋新冠、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脫發(fā)和痤瘡等。
目前，開拓藥業(yè)尚未盈利，財報顯示，其2021上半年凈虧損3.26億，同比擴大67.2%。真正讓開拓藥業(yè)受到外界關(guān)注的還是新冠治療藥物的研發(fā)。
普克魯胺屬于新一代雄激素受體（AR）拮抗劑，原本是用于治療前列腺癌和晚期乳腺癌的1.1類創(chuàng)新藥。2020年7月，開拓藥業(yè)宣布與一家美國公司簽署臨床試驗研究協(xié)議，雙方合作進行普克魯胺治療新冠肺炎的研究，這是首次將抗雄激素藥物用于治療新冠肺炎的嘗試和探索。
區(qū)別于注射劑型的中和抗體療法，普克魯胺是使用更便利靈活的口服藥，此前曾被看好是國內(nèi)首個新冠口服藥。如今，“由于事件數(shù)較少未達到統(tǒng)計學顯著性”的三期臨床結(jié)果，外界的期待無疑被潑了一盆冷水。
開拓藥業(yè)董事長談中期分析不理想原因
“未達到統(tǒng)計學顯著性”結(jié)果被外界解讀為“新冠口服藥三期臨床失敗”。在12月28日早間召開的普克魯胺新冠試驗電話交流會上，開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官童友之稱上述結(jié)果為“不理想”。
對于此次中期分析結(jié)果不理想的原因，實際上，開拓藥業(yè)在12月27日晚間對外發(fā)布的公告和新聞稿都有一些解釋，如“招募的新冠患者沒有排除已經(jīng)接種新冠疫苗者，也沒有排除無風險因素的患者”，而且“美國新冠患者的總體住院率非常低”。
在12月28日早間的交流會上，童友之進一步解釋“不理想”背后是與入組人群選擇、美國疫苗接種情況、患者年齡、新冠治療水平等多方面因素相關(guān)。
2021年3月，開拓藥業(yè)曾宣布，在巴西進行的普克魯胺治療重癥新冠患者的臨床試驗達到主要終點，普克魯胺可將重癥新冠患者的死亡風險降低92%（3.7%vs47.6%），并縮短平均住院時間9天（5天vs14天）。
童友之坦言，基于巴西試驗獲得的積極結(jié)果，普克魯胺開始進行全球多中心的試驗，其中美國是在3月獲批其進行三期臨床試驗。在試驗開始過程中，有多個公司預(yù)料之外的情況。
首先，按照原計劃，該試驗是美國入組30%左右的患者，其他國家入組70%左右的患者。實際情況是，截至2021年12月23日，該項臨床試驗已按照原方案完成所有患者入組，95%以上的患者來自美國，中期分析入組的348名患者均來自美國。
其次，因為巴西的積極結(jié)果，開拓藥業(yè)選擇的是全人群做試驗，而并沒有像其他新冠口服藥區(qū)分人群。童友之稱，如果針對沒有打過新冠疫苗，有危險因素的人群來做，因為其整體住院率更高，通常治療藥物研究數(shù)據(jù)更能做出差距。
童友之還提到，醫(yī)生對于新冠治療的經(jīng)驗在增加，新冠從輕癥到重癥的情況在改變；因為接種了疫苗，感染人群的多少也發(fā)生了很大變化，早期50歲以上的人群，巴西的臨床平均年齡是55歲，但是在美國的實驗當中平均年齡只有38歲左右。
“這幾個重要因素造成了我們整個試驗的事件數(shù)非常少，個位數(shù)的事件數(shù)?！蓖阎硎?。
開拓藥業(yè)下一步怎么做？
盡管三期分析未達到統(tǒng)計學顯著性，甚至不少外界質(zhì)疑，但開拓藥業(yè)對普克魯胺的前景依然持樂觀態(tài)度。
在公告中，開拓藥業(yè)強調(diào)，基于中期分析結(jié)果，普克魯胺的安全性良好，沒有報告一例藥物相關(guān)的嚴重不良事件。公司計劃調(diào)整臨床試驗方案，并尋求獲得美國FDA等監(jiān)管機構(gòu)的同意，繼續(xù)招募只有基礎(chǔ)性疾病和/或無新冠疫苗接種史的高風險新冠患者。
在交流會上，童友之也強調(diào)，從中期分析結(jié)果的時候，得出的另外一個結(jié)論是，藥物的安全性沒有問題，而這是曾經(jīng)在一些國家飽受質(zhì)疑的事情，“一個藥物安全性沒有問題，作為公司更加有信心推動緊急使用授權(quán)（EUA）的工作。”
童友之還提到，公司將跟美國FDA和其他監(jiān)管部門進行交流，看是不是在現(xiàn)有基礎(chǔ)上，將高風險的人群納入研究，這個數(shù)目可能在600人至1000人，具體數(shù)字還在討論中。
因為上述臨床試驗已按照原方案完成所有患者入組，有機構(gòu)在交流會上提問：調(diào)整臨床方案是增加樣本量還是重新開一個臨床？對此，童友之表示，這要跟監(jiān)管部門溝通。重開臨床，需要讓所有中心開展工作，非常耗時耗精力，如果監(jiān)管部門同意增加樣本量，后續(xù)的速度會比較快。
澎湃新聞記者 李瀟瀟
